「8 1 』 日
肺 治療抵抗性克服 拓
屋大学医学系研究科 研究科長 橋 英 分子腫瘍学分 橋隆 た
した し 教授 山 知也 やま ち や 特任助教 研究 プ 肺
腺 細胞膜 い 50-100 ン程度 微小 陥凹 あ ベ ラ い
う構造 維持 ROR1 必須 あ こ 明 しました
ベ ラ EGFR や他 要 受容体型チ シンキ 酵素 ま
生存シ 伝 し いま ベ ラ 形 さ い う ROR1
抑制 二 変異した EGFR や EGFR 肩代わ 他 受容体型
チ シンキ 生存シ 伝 こ EGFR 阻害
剤 治療 抵抗性 獲得した肺腺 増殖 抑制 ま
肺腺 対し イ ッサやタ バ 上皮 長因子受容体 EGFR 阻
害剤 当初 非常 効 治療抵抗性 耐性 獲得 こ 臨床上
課題 いま 耐性獲得 機序 多岐 渡 対応策 ラ叩
様相 呈し いま 研究 プ 2012 ROR1 いう受容体型チ
シンキ 肺腺 細胞 生死 決 アキ 腱 あ こ 報告し
ました 研究結果 イ ッサやタ バ EGFR 阻害薬 対
治療抵抗性 対し ROR1 分子標的 ラ叩 シン 電源コ
ン ン 抜 如 一網打尽 対応 ま
肺 国 死亡原因 第一位 肺腺
日 始 先進諸国 増加傾向 あ 優 過半 占 いま
研究 ROR1 機能 阻害 分子標的薬 開発 要性 示さ
実現 極 予後 悪い肺腺 革新的 治療法 実現 結び
期待さ ま
研 究 果 英 国 科 学 誌 ネ イ チ コ ュ シ ョ ン (Nature
Communications) 英国時間 2016 1 4 日付 電子版 掲載さ ました
肺 治療抵抗性克服 拓
イン
○肺腺 細胞 生存シ 担う アキ 腱 し 発見したROR1 いう 分子 肺腺 分子標的薬 あ イ ッサやタ バ 耐性 獲得 際 鍵 握 い こ 分 ました
○肺腺 治療 耐性獲得機序 多岐 渡 対応策 ラ叩 様相 呈し いま ROR1 分子標的 ラ叩 シン 電源コン ン 抜 如 一網打尽 こ 示しました
○ 研究 果 基 いた ROR1 阻害薬 開発 難治 代表例 あ 肺腺 新しい治療法 実現 期待さ ま
背景
肺 国 死亡原因 第一位 あ 一 間 ７万人以上 亡
いま 肺腺 喫煙 非常 弱い関連性 示 梢肺 発生 肺 日 始 先進諸国 依然 し 増加傾向 あ 今や優 過半 占 いま 研究 プ 「01「 ROR1 いう受容体型チ シンキ
肺腺 細胞 生死 決 アキ 腱 あ ROR1 抑制 変異した上皮 長因子受容体 道G達R 対 イ ッサやタ バ 分子標的薬治療 抵抗性 獲得した肺腺 効 こ 報告しました 分子機序 不明 まま した
こ 肺腺 分子標的治療薬 当初 効 い 抵抗性 獲得 こ
臨床上 課題 機序 多岐 渡 場合 一患者 腫瘍内
さえ複数 分子機序 起因 こ あ 対応策 し 新た 分子標的薬 創薬開発やコンビネ ション 治療 まさ ラ叩 様相 呈し いま した ROR1 抑制 分子標的薬 抵抗性 獲得した肺腺 細胞 増殖
抑え 関 分子機序 解明 現状 打破 た 新た 治療法
開発 進 上 喫緊 課題 いました
研究 果
今回 山 知也特任助教 橋隆教授 ROR1 肺腺 細胞 い ベ ラ 呼 』0-100 ン程度 大 さ 細胞膜 微小 陥凹構造 形 必要 こ
明 しました ベ ラ 道G達R や他 要 受容体型チ シンキ
酵素 ま い 肺腺 生存シ 伝 し いま た ROR1
抑制し ベ ラ 形 さ い う イ ッサやタ バ 抵抗性 獲得 し二 変異した 道G達R や 道G達R 肩代わ 他 受容体型チ シンキ 生
存シ 伝 た 肺腺 増殖 抑制 こ 判明しまし
た
ベ ラ 生理的 要 あ 自身 構 分子 分子標的 こ
ま 一方 ROR1 正常 発現 無 い発現 し いま
した ROR1 分子標的 こ い 特異的 ベ ラ
形 阻害し 正常細胞 悪影響 及 こ 道G達R 受容体型チ シンキ
伝え 生存シ 一網打尽 抑え こ 期待さ ま
今後 展開
対応策 ラ叩 う 様相 呈し い イ ッサやタ バ 分子標的 薬 対 治療抵抗性 対し ROR1 分子標的 こ ラ叩 シン 電源コン ン 抜 如 一網打尽 対応 可能性 示 ROR1 機 能 阻害 分子標的薬 開発 要性 示 あ 革新的 治療法 実現 結 び 期待さ ま 一般的 ROR1 う 受容体型チ シンキ 創 薬開発 分子標的 適し い さ いま 現時点 ROR1 対し 効 阻害 剤 あ ま 現在 さ 文部科学省 び 日 医療研究開発機構 AM道） 次
世代 研究シ 戦略的育 プ ラ 生存シ 維持 担う分子標的
対 革新的阻害剤 開発 支援 研究 進 いま
用語説明
ROR1野 細胞膜 存在 受容体型チ シンキ 一種 一般的 受容体型チ シ ンキ 分子標的薬 創薬開発 対象 し 極 適し い 考え い
分子標的： 生存 増殖 要 あ 機能 阻害 こ 治療 可
能 分子
発表雑誌
Yamaguchi T, Lu C, Ida L, Yanagisawa K, Usukura J, Cheng J, Hotta N, Shimada Y, Isomura H, Suzuki M, Fujimoto T, Takahashi T. ROR1 sustains caveolae and survival signaling as a scaffold of cavin-1 and caveolin-1. Nature Communications
2015 1 4日 ンライン版 日 時間午後7時 ン ン時間午前10時 .
道そgせish づer.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2015/ROR1_20160105en.pdf
